新冠病毒致病的“幕后黑手”找到了

 復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院、上海市公共衛(wèi)生臨床中心研究員于文強(qiáng)教授研究團(tuán)隊(duì)，攜手深圳市第三人民醫(yī)院院長(zhǎng)盧洪洲教授研究團(tuán)隊(duì)等，經(jīng)近兩年潛心研究，發(fā)現(xiàn)新冠病毒中的“人也序列”是致病的關(guān)鍵因子。這些新冠病毒與人類的共同“密碼”不僅可以激活炎癥相關(guān)基因表達(dá)，誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴，而且能促進(jìn)體內(nèi)透明質(zhì)酸的積累，導(dǎo)致肺部磨玻璃病變等新冠肺炎臨床癥狀的產(chǎn)生。該研究還發(fā)現(xiàn)，口服抑制透明質(zhì)酸的羥甲香豆素，有望成為新冠治療的全新手段。近日，最新一期《柳葉刀》子刊《eBioMedicine》（《電子生物醫(yī)學(xué)》）發(fā)表了這一研究成果。

于文強(qiáng)介紹，新冠病毒屬于RNA病毒，最主要的特征是不斷變異，針對(duì)新冠病毒的藥物研發(fā)必須跑贏新冠的不斷變異。該研究納入137名新冠肺炎患者，通過(guò)序列比對(duì)分析發(fā)現(xiàn)，新冠病毒基因組中有5段存在與人類完全相同的序列�；�因序列是一切生命形式的“密碼”。該研究證實(shí)了新冠病毒與人類有共同“密碼”。研究團(tuán)隊(duì)將新冠病毒的這一基因序列命名為“人也序列”。

“人也序列”究竟起什么作用呢？進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，“人也序列”定位于人類基因組中一種被稱為增強(qiáng)子的基因座位，而增強(qiáng)子被認(rèn)為是人類基因表達(dá)的開(kāi)關(guān)。有趣的是，這些“人也序列”在159258個(gè)新冠病毒基因組中很“保守”，即不管病毒如何變異，這些病毒中與人類共同的“密碼”都不會(huì)改變。這提示，“人也序列”是所有新冠病毒致病的“幕后黑手”。

在前期研究工作的基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，病毒中的“人也序列”可以形成潛在的微小RNA前體，在不同細(xì)胞中能激活炎癥相關(guān)基因表達(dá)。這表明“人也序列”是誘導(dǎo)新冠細(xì)胞因子風(fēng)暴的關(guān)鍵。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，“人也序列”還能激活體內(nèi)透明質(zhì)酸合成酶HAS2，并誘導(dǎo)透明質(zhì)酸的累積，而新冠肺炎患者的臨床癥狀和后遺癥（包括肺部的磨玻璃病變和血栓性疾�。┐蠖嗯c透明質(zhì)酸的累積有關(guān)。令人吃驚的是，研究團(tuán)隊(duì)僅對(duì)透明質(zhì)酸處理就能引起小鼠肺部磨玻璃病變，這提示透明質(zhì)酸或與新冠肺炎患者肺部特殊病變有關(guān)。

于文強(qiáng)說(shuō)，透明質(zhì)酸也叫玻尿酸，是當(dāng)今美容界的“寵兒”，卻是新冠致病的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;。研究提示，透明質(zhì)酸是預(yù)測(cè)新冠肺炎患者病情進(jìn)展的重要標(biāo)志物，檢測(cè)血漿透明質(zhì)酸含量有望成為甄別無(wú)癥狀感染者和判斷患者是否需要入院治療的重要指標(biāo)。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，可以將透明質(zhì)酸作為靶點(diǎn)研發(fā)新冠治療藥物。順著這一思路，研究人員找到了針對(duì)透明質(zhì)酸的口服抑制劑羥甲香豆素。該藥物在臨床上用于膽囊炎等治療，藥理毒性低，安全性高，可顯著抑制新冠病毒“人也序列”介導(dǎo)的透明質(zhì)酸累積。初步臨床試驗(yàn)已證實(shí)，口服羥甲香豆素可改善新冠肺炎患者淋巴細(xì)胞數(shù)降低和肺部病變等臨床癥狀。該研究為新冠肺炎治療探索了一種新的手段。