中國轉(zhuǎn)型世界藥廠：“說實話，五年前很難想象中國創(chuàng)新藥品能銷往海外市場”

 20世紀90年代后期，杜瑩（Samantha Du）正擔(dān)任美國制藥巨頭輝瑞的研究員，當時她接到了一項艱巨的任務(wù)——在中國獲得藥物批準。

“（當時）新藥在中國獲得批準的時間比在美國或歐洲多7年。”杜瑩說。她意識到“（中國將）需要像歐洲和美國那樣的全球制藥和生物技術(shù)的本土公司”。

與杜瑩20年前的經(jīng)歷相比，如今的中國制藥發(fā)生了很大變化。2014年，杜瑩創(chuàng)辦再鼎醫(yī)藥。公司憑借先進的癌癥治療和免疫疾病療法發(fā)展迅速，并且在納斯達克和香港證券交易所上市，受到了全球投資者的關(guān)注。

此前，中國以生產(chǎn)仿制藥和活性藥物成分（簡稱“API”）而聞名，如今中國不僅發(fā)明新藥，生物制藥和生物制劑產(chǎn)業(yè)也在迅速發(fā)展。藥物制造供應(yīng)鏈涉及兩個主要階段。第一階段是生產(chǎn)活性藥物成分，即API。第二階段是配方生產(chǎn)，就是將賦形劑物質(zhì)與API結(jié)合，把藥物轉(zhuǎn)化為消耗品形式，例如片劑、膠囊、軟膏。

同時，十幾年來，中國一直是世界上最大的原料藥生產(chǎn)國。20世紀90年代中期，美國、歐洲和日本生產(chǎn)了世界上90%的原料藥，而現(xiàn)在，中國生產(chǎn)了全球40%的API。就連制藥工廠印度，它的大部分API也來自中國。

中國醫(yī)藥市場已經(jīng)是公認的僅次于美國的世界第二大市場，這在很大程度上要歸功于中國國內(nèi)醫(yī)院的龐大需求。中國目前也已成為新冠疫苗的全球最大供應(yīng)來源。

攝影:《中國經(jīng)濟周刊》首席攝影記者 肖翊

“說實話，5年前很難想象中國創(chuàng)新藥品能銷往海外市場”

中國有能力參加疫苗比賽，足以證明中國醫(yī)藥已經(jīng)走了多遠。

新冠肺炎疫情發(fā)生以來，中國提供的是常規(guī)的滅活疫苗，而西方制藥巨頭輝瑞和莫德納生產(chǎn)的疫苗屬于mRNA。但實際上，中國也有自己的mRNA疫苗。來自中國的斯微生物科技有限公司（Stemirna Therapeutics）就專注于mRNA 產(chǎn)品，斯微的CEO李航文兩年前就預(yù)測，mRNA的市場將會在5年內(nèi)“爆炸”。該公司稱，它開發(fā)的mRNA新冠疫苗已顯示出對包括德爾塔在內(nèi)的某些變體有效。

此外，珠峰醫(yī)藥和復(fù)星醫(yī)藥都宣布，他們也在為奧密克戎變體開發(fā)新疫苗。根據(jù)倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院疫苗中心的數(shù)據(jù)，截至 2021年11月，共有20種來自中國的新冠疫苗正在進行臨床試驗。它們的范圍涵蓋了從常規(guī)的滅活疫苗到最新的mRNA。

中國的一些公司也在沒有外國合作伙伴的情況下開發(fā)自己的mRNA疫苗。蘇州艾博根與中國最大的疫苗公司之一沃爾瓦克斯合作，他們開發(fā)了中國首個獲準用于臨床試驗的mRNA疫苗，命名為ARCoV。ARCoV的臨床試驗?zāi)壳耙言谀�西哥、印度尼西亞和尼泊爾獲得批準。根據(jù)發(fā)表在美國科學(xué)期刊cell上的一篇論文，ARCoV對冷藏的要求沒有莫德納和輝瑞疫苗那么嚴格。

“中國是全球原料藥的主要生產(chǎn)國，擁有巨大的生物制造力，并且在擴大業(yè)務(wù)規(guī)模方面往往表現(xiàn)出色。”瓦薩學(xué)院助理教授 Abigail Coplin博士說。

“老實說，很難想象5年前中國創(chuàng)新藥品能銷往海外市場。”香港資產(chǎn)管理公司惠理投資總監(jiān)余瑋表示。原因是，此前中國開發(fā)的大多數(shù)新藥只是針對國內(nèi)市場的仿制藥品。

許多新興制藥公司已經(jīng)展現(xiàn)出全球雄心。百濟神州的癌癥治療藥物于2019年獲得美國食品和藥物管理局的批準——這是中國公司的首創(chuàng)。該公司稱，百濟神州在制造中遵循的不僅是中國標準，同樣也符合美國、歐洲監(jiān)管機構(gòu)發(fā)布的標準。

上海君實生物科技還將其研發(fā)的癌癥抗體治療授權(quán)給美國Coherus生物科技公司，獲得專利費用達11.1億美元。君實的新冠抗體治療，還獲得了包括美國在內(nèi)的超過15個國家和地區(qū)批準。

在mRNA新冠疫苗方面，一些中國公司聲稱其中的原材料也大多是國產(chǎn)的。

“中國制藥公司未來可以與世界大型制藥公司相提并論。”丸紅醫(yī)療的業(yè)務(wù)總經(jīng)理 Koji Kawashima如此預(yù)測。

攝影:《中國經(jīng)濟周刊》首席攝影記者 肖翊

“中國在生物制藥領(lǐng)域的戰(zhàn)略是基于長遠的眼光”

除了經(jīng)濟因素之外，由于人口結(jié)構(gòu)的變化，生物藥物在中國已成為優(yōu)先發(fā)展行業(yè)。人口結(jié)構(gòu)的老齡化趨勢，使得許多制藥企業(yè)更加專注于慢性病和癌癥，而生物制劑可以針對此類疾病。

自2015年以來，政府對醫(yī)藥相關(guān)政策進行了多次調(diào)整，其中包含許多旨在鼓勵國內(nèi)企業(yè)創(chuàng)新的措施。例如，中國力求使他們的標準與全球同行的標準保持一致。中國于2017年加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會，該委員會制定了藥品制造的國際規(guī)則，例如指定臨床試驗中的患者人數(shù)。

中國還徹底改革了藥物試驗和批準程序。6年前，君實的抗體治療臨床試驗大約耗費了一年時間才獲批；而其在2020年開發(fā)的新冠疫苗僅用了兩周時間。與此同時，監(jiān)管機構(gòu)也加快了進程，并對罕見病進行了優(yōu)先審查。

由于政府的集中采購政策，仿制藥的利潤也越來越低。這迫使許多仿制藥制造商將資源重新轉(zhuǎn)向開發(fā)生物制劑等先進產(chǎn)品。“中國政府非常明智，因為它成功地壓低了仿制藥的利潤率，同時提高了研發(fā)門檻，這樣中國制藥才能在全球范圍內(nèi)競爭。”余瑋表示。

中國的公共報銷機制——國家醫(yī)保報銷名錄也在不斷擴大，這反映出中國對研發(fā)新藥的支持。從2017年開始，中國政府每年都會更新醫(yī)保名錄清單。2021年有74種新藥上榜，2020年有119種新藥上榜。更重要的是，新增藥品的62%是自2020年以來推出的新產(chǎn)品，這凸顯了更快的中國速度。

戰(zhàn)略咨詢公司西蒙顧和（Simon Kucher & Partners）的合伙人Bruce Liu表示，這使得更多的人能夠負擔(dān)得起新藥，提高獲得新藥的機會，縮短上市和報銷之間的時差，并“在鼓勵創(chuàng)新方面發(fā)揮了重要作用”。

攝影:《中國經(jīng)濟周刊》首席攝影記者 肖翊

“海歸”引領(lǐng)中國創(chuàng)新生物制藥

中國醫(yī)藥行業(yè)快速增長背后的第二個因素是有海外工作經(jīng)歷的研究人員的回歸。在中國，包括康希諾和蘇州艾博在內(nèi)的生物制品公司都是由海歸創(chuàng)立的。

3年前，復(fù)洪康合醫(yī)藥的副總裁Reiji Morishima剛從東京搬到上海時，就對中國的工作文化感到驚訝。他說，當他發(fā)現(xiàn)中國制藥公司的員工已經(jīng)高度專業(yè)化時，這種感覺“很西方”。

上海君實的總經(jīng)理李寧曾在美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和法國制藥商賽諾菲工作。他認為，這使他的公司能夠 “以更快的方式向前發(fā)展”，因為他帶來了行業(yè)和監(jiān)管方面的經(jīng)驗。李寧表示，君實的大多數(shù)研究人員也來自跨國公司。“科學(xué)家是最寶貴的資產(chǎn)。”李寧說。

康希諾的獨立非執(zhí)行董事摩根博士表示，這些海歸人員幫助中國的制藥工業(yè)達到了高質(zhì)量、高標準、合規(guī)的國際化水平。20年前，他在全球最大的疫苗公司賽諾菲巴斯德工作時，就結(jié)識了康希諾現(xiàn)在的董事長余雪峰。

此外，中國制藥公司還提供股票以聘請具有海外經(jīng)驗的人才。

目前，中國有很多吸引海外科研人員歸國的激勵措施。波士頓咨詢集團的黃培杰表示，新冠肺炎疫情和國際局勢會進一步使中國的制藥公司受益。他認為，才華橫溢的年輕研究人員“可能更愿意留在中國”。

資金流入制藥業(yè)

支撐中國制藥業(yè)的第三個支柱很簡單——資本。根據(jù)市場研究公司的數(shù)據(jù)，2021年，私募股權(quán)和風(fēng)險投資公司對中國制藥行業(yè)的投資達到創(chuàng)紀錄的20億美元。

生命科學(xué)行業(yè)也出現(xiàn)了一系列收購。根據(jù)德勤的研究，2020年中國生命科學(xué)行業(yè)有93宗與研發(fā)相關(guān)的并購交易，總價值141億美元，2019年的并購交易總價值為135億美元，全年有76筆交易。

一些知名的全球投資者已經(jīng)瞄準了中國企業(yè)。蘇州艾博于2021年8月籌集了超過7億美元用于開發(fā)mRNA 疫苗。這輪融資包括禮來亞洲風(fēng)險投資公司和淡馬錫控股。2021年11月，它又從包括軟銀集團愿景基金在內(nèi)的投資者那里籌集了3億美元。

上海證券交易所的科創(chuàng)板也成為生物制藥初創(chuàng)公司的熱門選擇。截至2021年 12月，中國生物制藥占科創(chuàng)板公司的五分之一以上�？嫡芩帢I(yè)中國生命科學(xué)與醫(yī)療保健板塊負責(zé)人朱偉表示，生物科技初創(chuàng)公司在科創(chuàng)板享有靈活的上市規(guī)則。

有觀點認為，與美國公司相比，中國企業(yè)在研發(fā)上的投入占凈銷售額的比例普遍較低。然而，隨著中國企業(yè)為贏得海外監(jiān)管機構(gòu)的批準，需要進行更多的全球試驗，中國企業(yè)的研發(fā)成本正在上升。

但也有人認為，盡管中國近年來取得了明顯進步，但要成為真正的全球醫(yī)藥參與者，還有“很長的路要走”。日本制藥工業(yè)研究辦公室首席研究員Tomoyuki Shibuguchi 認為創(chuàng)新性少、價格便宜的新藥，仍然占中國藥物開發(fā)的很大份額。

他的研究表明，在所有源自中國的產(chǎn)品中，只有15%的產(chǎn)品在歐洲、美國和日本進行了全球性的臨床試驗。