2019 年這13個(gè)重磅仿制藥將在中國上市

 2018 年，國家局已經(jīng)出臺了一系列的加快審評的藥政法規(guī)。九價(jià) HPV 疫苗 8 天獲批、首個(gè)國產(chǎn) PD-1 獲批上市...

2019 年又有哪些重磅首仿藥將在中國獲批上市？

Insight 數(shù)據(jù)庫篩選了 13 個(gè)預(yù)計(jì) 2019 年獲批的首仿藥品種，分別是

• 江蘇恒瑞的阿齊沙坦片
• 江蘇恒瑞的鹽酸艾司氯胺酮注射液
• 正大天晴的泊馬度胺膠囊
• 正大天晴的注射用多黏菌素 E 甲磺酸鈉
• 正大天晴的達(dá)比加群酯膠囊
• 正大天晴的注射用阿扎胞苷
• 東陽光藥業(yè)的利格列汀片
• 東陽光藥業(yè)的恩他卡朋片
• 長春海悅藥業(yè)的他達(dá)拉非片
• 科倫藥業(yè)的舒更葡糖鈉注射液
• 豪森藥業(yè)的維格列汀片
• 石藥歐意的蘋果酸舒尼替尼膠囊
• 南京先聲東元的注射用鹽酸苯達(dá)莫司汀

阿齊沙坦片

原研廠家：武田制藥

預(yù)計(jì)首仿獲批企業(yè)：江蘇恒瑞

預(yù)計(jì)獲批時(shí)間：2019 年 Q3

阿齊沙坦是 Takeda 原研的 AngII 受體拮抗劑，2011 年被FDA批準(zhǔn)用于治療高血壓，在競爭對手中，恒瑞是第 1 家申報(bào)，豪森則是按 1.1 報(bào)了阿齊沙坦醇銨。

阿齊沙坦（INN），通過與血管緊張素 II 受體結(jié)合發(fā)揮拮抗血管緊張素 II 的作用，從而抑制血管收縮，降低末梢血管緊張度，以達(dá)到降壓作用，是目前唯一處于末期臨床的血管緊張素 II 受體拮抗劑（沙坦類）藥物。

目前已經(jīng)上市的阿齊沙坦有兩種形式，為阿齊沙坦片和阿齊沙坦酯片，均屬日本武田制藥。江蘇恒瑞醫(yī)藥提交的阿齊沙坦片走優(yōu)先審評通道，最有希望成為國內(nèi)首仿企業(yè)。

企業(yè)競爭情況：

圖片來源：Insight 數(shù)據(jù)庫

鹽酸艾司氯胺酮注射液

原研廠家：強(qiáng)生

預(yù)計(jì)首仿獲批企業(yè)：江蘇恒瑞

預(yù)計(jì)獲批時(shí)間：2019 年 Q3

鹽酸艾司氯胺酮是具有鎮(zhèn)痛和增加劑量引起麻醉作用的手性環(huán)己酮衍生物，可用于治療手術(shù)鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜和重度抑郁癥。2017 年鹽酸艾司氯胺酮注射液全球銷售額約為 1200 萬美元。

目前，國內(nèi)該注射劑僅江蘇恒瑞報(bào)上市，于 2018 年 6 月 7 日獲 CDE 承辦并被納入優(yōu)先審評審批名單。截至 2018 年 8 月，恒瑞在該研發(fā)項(xiàng)目上已投入研發(fā)費(fèi)用約為 1867 萬元人民幣。

泊馬度胺膠囊

原研廠家：新基藥業(yè)

預(yù)計(jì)首仿獲批企業(yè)：正大天晴

預(yù)計(jì)獲批時(shí)間：2019 年 Q3

泊馬度胺是沙利度胺類似物，是一種免疫調(diào)節(jié)劑，具有抗腫瘤活性，能抑制造血腫瘤細(xì)胞增生并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。2013 年 1 月 8 日，美國 FDA 批準(zhǔn)泊馬度胺治療其它抗癌藥治療后病情依然進(jìn)展的多發(fā)性骨髓瘤患者。

多發(fā)性骨髓瘤是一種常見于中老年人的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，在很多國家其發(fā)病率已超過急性白血病，位居血液系統(tǒng)惡性腫瘤的第二位。

泊馬度胺膠囊雖然多家申報(bào)臨床，但目前僅有正大天晴開展了泊馬度胺膠囊治療多發(fā)性骨髓瘤療效和安全性的臨床試驗(yàn)。目前，正大天晴的泊馬度胺已被納入優(yōu)先審評審批，預(yù)計(jì) 2019 年上市。

各企業(yè)競爭情況：

圖片來源：Insight 數(shù)據(jù)庫

注射用多黏菌素 E 甲磺酸鈉

預(yù)計(jì)首仿獲批企業(yè)：正大天晴

預(yù)計(jì)獲批時(shí)間：2019 年 Q2

多黏菌素 E 甲磺酸鈉，是治療多重耐藥綠膿桿菌等革蘭氏陰性菌引起感染的首選藥物，且不會與其他種類抗生素或抗菌藥產(chǎn)生交叉耐藥性，是國內(nèi)急重癥患者急需的超級抗生素。

2017 年 12 月 7 日，正大天晴提交的注射用多黏菌素 E 甲磺酸鈉獲 CDE 承辦并被納入優(yōu)先審評審批名單，目前已完成臨床試驗(yàn)核查，有望于 2019 年上市。

企業(yè)競爭情況：

圖片來源：Insight 數(shù)據(jù)庫

達(dá)比加群酯膠囊

原研廠家：勃林格殷格翰制藥

預(yù)計(jì)首仿獲批企業(yè)：正大天晴

預(yù)計(jì)獲批時(shí)間：2019 年 Q3

達(dá)比加群酯，商品名為 Pradaxa，是達(dá)比加群的前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)酶水解轉(zhuǎn)化為有凝血活性的達(dá)比加群，后者通過直接抑制凝血酶而發(fā)揮抗凝血效應(yīng)。

甲磺酸達(dá)比加群酯膠囊于 2008 年 3 月經(jīng) EMA 批準(zhǔn)上市，原研公司為勃林格殷格翰，2010 年獲得了 FDA 的上市批準(zhǔn)。Pradaxa 憑借確切的療效以及更加良好的安全性優(yōu)勢，在上市后第三年的全球銷售額即超過了 14 億美元，步入了重磅炸彈級藥物行列。

2018 年 8 月 15 日，正大天晴提交了旗下達(dá)比加群酯膠囊 4 類仿制藥的上市申請，已獲得了 CDE 受理承辦，有望成為這款重磅藥物的上市首仿。

國內(nèi)還有多家制藥企業(yè)進(jìn)行了甲磺酸達(dá)比加群酯膠囊仿制藥的開發(fā)，已獲準(zhǔn)臨床的制藥企業(yè)包括陜西步長高新制藥、貴州益佰制藥、齊魯制藥（海南）等，完成 BE 試驗(yàn)的僅有正大天晴 1 家。

各企業(yè)競爭情況：

圖片來源：Insight 數(shù)據(jù)庫

注射用阿扎胞苷

原研廠家： 新基醫(yī)藥

預(yù)計(jì)首仿獲批企業(yè)：正大天晴

預(yù)計(jì)獲批時(shí)間：2019 年 Q3

注射用阿扎胞苷，商品名：維達(dá)莎，是一種核苷代謝抑制劑，現(xiàn)已在中國獲得批準(zhǔn)，可用于治療中危-2/高危骨髓增生異常綜合征（MDS）、伴有 20-30％ 骨髓原始細(xì)胞的急性髓系白血�。ˋML）和慢性粒單核細(xì)胞白血�。–MML）。

2017 年 5 月 15 日正大天晴提交的注射用阿扎胞苷獲 CDE 承辦，后被納入優(yōu)先審評審批名單，目前已完成補(bǔ)充資料審評，即將上市。

維達(dá)莎被美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南推薦為一線治療用藥。2018 年 2 月，百濟(jì)神州表示已獲得新基公司（Celgene）授予的獨(dú)家經(jīng)銷權(quán)，可在中國獨(dú)家銷售該藥品。

各企業(yè)競爭情況：

圖片來源：Insight 數(shù)據(jù)庫

利格列汀片

原研廠家：勃林格殷格翰制藥、禮來

預(yù)計(jì)首仿獲批企業(yè)：東陽光藥業(yè)

預(yù)計(jì)獲批時(shí)間：2019 年 Q3

利格列汀，2011 年 5 月，美國 FDA 批準(zhǔn)上市，由勃林格殷格翰公司和禮來公司共同銷售。2013 年 3 月，CFDA 批準(zhǔn)了利格列汀的進(jìn)口注冊，商品名為歐唐寧，主要用于治療 2 型糖尿病。

2018 年 7 月 4 日，廣東東陽光藥業(yè)提交的利格列汀二甲雙胍片獲 CDE 承辦，同月 20 日該公司的利格列汀片也獲得 CDE 承辦，二者均被納入優(yōu)先審評審批。

Insight 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，CDE 目前受理的利格列汀片藥品申請共有 11 家，其中正大天晴、辰欣藥業(yè)等的 9 個(gè)國產(chǎn)仿制藥已經(jīng)批準(zhǔn)臨床，揚(yáng)子江藥業(yè)處在臨床實(shí)驗(yàn)中，僅東陽光提交上市申請。

各企業(yè)競爭情況：

圖片來源：Insight 數(shù)據(jù)庫

恩他卡朋片

原研廠家：芬蘭奧利安集團(tuán)、諾華

預(yù)計(jì)首仿獲批企業(yè)：東陽光藥業(yè)

預(yù)計(jì)獲批時(shí)間：2019 年 Q3

恩他卡朋片，商品名珂丹，是一個(gè)特異性外周兒茶酚胺-o-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑 (comti)，可作為標(biāo)準(zhǔn)藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥，用于治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現(xiàn)象 (癥狀波動(dòng))。

2018 年 8 月 29 日，廣東東陽光藥業(yè)的恩他卡朋片獲 CDE 承辦并被納入優(yōu)先審評審批。

他達(dá)拉非片

原研廠家：禮來制藥

預(yù)計(jì)首仿獲批企業(yè)：長春海悅藥業(yè)

預(yù)計(jì)獲批時(shí)間：2019 年 Q1

他達(dá)拉非，商品名：希愛力，是禮來開發(fā)的長效磷酸二酯酶 5（PDE5）抑制劑，用于治療男性勃起功能障礙（ED），2016 年創(chuàng)下 24.72 億美元的新高。

他達(dá)拉非片劑目前尚無仿制藥批準(zhǔn)上市，但在研廠家多達(dá) 14 家，長春海悅藥業(yè)在 2017 年 7 月 10 日申報(bào)生產(chǎn)，同年 11 月 22 日被 CDE 納入優(yōu)先審評，目前為暫停狀態(tài)。齊魯藥業(yè)緊隨其后，在 2017 年 12 月 13 日申請上市。

各企業(yè)競爭情況：

圖片來源：Insight 數(shù)據(jù)庫

舒更葡糖鈉注射液

原研廠家： 默沙東制藥

預(yù)計(jì)首仿獲批企業(yè)：科倫藥業(yè)

預(yù)計(jì)獲批時(shí)間：2019 年 Q4

舒更葡糖鈉注射液（Sugammadex Sodium Injection），商品名為布瑞亭（Bridion），是由默沙東公司和 N.V. Organon（歐加農(nóng)）開發(fā)的全球首個(gè)和唯一的特異性結(jié)合性神經(jīng)肌肉阻滯拮抗藥物。2018 年 11 月 26 日，科倫藥業(yè)舒更葡糖鈉注射液以新 4 類注冊，首家報(bào)產(chǎn)上市。

2017 年 4 月由默沙東制藥的舒更葡糖鈉注射液獲得中國藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。批準(zhǔn)適應(yīng)癥為在成人中拮抗羅庫溴銨或維庫溴銨誘導(dǎo)的神經(jīng)肌肉阻滯；在兒童和青少年中（2～17 歲），僅推薦本品用于常規(guī)拮抗羅庫溴銨誘導(dǎo)的阻滯。

據(jù)了解，科倫制藥在舒更葡糖鈉注射液項(xiàng)目上已投入研發(fā)費(fèi)用約為 736 萬元人民幣。另外，恒瑞醫(yī)藥和河北智恒的舒更葡糖鈉注射液已通過臨床批準(zhǔn)。

各企業(yè)競爭情況：

圖片來源：Insight 數(shù)據(jù)庫

維格列汀片

原研廠家：諾華制藥

預(yù)計(jì)首仿獲批企業(yè)：豪森藥業(yè)

預(yù)計(jì)獲批時(shí)間：2019 年 Q1

維格列�。╒ildagliptin）是諾華研發(fā)的一款 DPP-4 抑制劑，適用于治療 2 型糖尿病。2011 年 8 月，維格列汀正式獲得 CFDA 批準(zhǔn)上市，商品名為「佳維樂」。

維格列汀單方 2018 年 H1 業(yè)績?yōu)?6.5 億美元，2017 年全球業(yè)績?yōu)?12.33 億美元，2016 年為 11.93 億美元�；�合物專利在中國于 2019 年 12 月 9 日到期。

在我國，DPP-4 抑制劑的市場才起步，西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀才進(jìn)入 2017 年版國家醫(yī)保目錄，而且限制為二線用藥。目前也陸續(xù)納入各省市醫(yī)保目錄。

Insight 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，南京優(yōu)科制藥、齊魯制藥、泰德制藥、豪森藥業(yè)、四環(huán)制藥等公司的 7 個(gè)國產(chǎn)仿制藥維格列汀片已經(jīng)進(jìn)入生產(chǎn)申請階段。

各企業(yè)競爭情況：

圖片來源：Insight 數(shù)據(jù)庫

蘋果酸舒尼替尼膠囊

原研廠家：輝瑞制藥

預(yù)計(jì)首仿獲批企業(yè)：石藥歐意

預(yù)計(jì)獲批時(shí)間：2019 年 Q2

舒尼替尼，商品名索坦，由美國輝瑞公司研發(fā)，是一種口服的小分子多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑，具有抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤細(xì)胞生長的多重作用。舒尼替尼于 2007 年 2 月已獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)口。

蘋果酸舒尼替尼膠主要適用于治療 1）甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤（GIST）2）不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）3) 不可切除的，轉(zhuǎn)移性高分化進(jìn)展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET）成年患者。

企業(yè)競爭情況：

圖片來源：Insight 數(shù)據(jù)庫

注射用鹽酸苯達(dá)莫司汀

原研廠家：Cephalon 公司

預(yù)計(jì)首仿獲批企業(yè)：南京先聲東元制藥

預(yù)計(jì)獲批時(shí)間：2019 年 Q1

苯達(dá)莫司汀是一種雙功能基烷化劑，是通過烷化作用使 DNA 單鏈和雙鏈交聯(lián)，干擾 DNA 的功能和 DNA 的合成，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。

該藥可用于治療霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病 (CLL) 和乳腺癌等多種惡性腫瘤，能明顯降低復(fù)發(fā)率與死亡率，不良反應(yīng)小，安全性高。全球銷售額峰值 2014 年達(dá)到了 7.67 億美元。

南京先聲東元和正大天晴分別在 2013 年 6 月 20 日和 2013 年 9 月 27 日遞交了注射用鹽酸苯達(dá)莫司汀的上市申請，但在 722 臨床自查中先后撤回。

2017 年 1 月，先聲東元和正大天晴又前后腳再次提交了上市申請，其中先聲東元申報(bào)了 CLL 適應(yīng)癥，正大天晴申報(bào)了 NHL 適應(yīng)癥。后均被 CDE 納入優(yōu)先審評。目前兩家公司的受理號都處于發(fā)補(bǔ)狀態(tài)，有望在 2019 年同時(shí)獲批。

各企業(yè)競爭情況：

圖片來源：Insight 數(shù)據(jù)庫

▲ 以上數(shù)據(jù)來源于 Insight 申報(bào)進(jìn)度數(shù)據(jù)庫、品種庫