武大首發(fā)新冠性別差異研究：女性潛伏期更長，隔離應(yīng)超14天

 當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月3日，預(yù)印本服務(wù)器和早期研究平臺(tái)SSRN上發(fā)布了一篇《柳葉刀》預(yù)印本（Preprints with The Lancet）研究論文，題為“Women May Play a More Important Role in the Transmission of the Corona Virus Disease (COVID-19) than Men”，武漢大學(xué)人民醫(yī)院團(tuán)隊(duì)首次分析了女性在新型冠狀病毒傳播中可能存在的特殊性。

作者團(tuán)隊(duì)來自武漢大學(xué)人民醫(yī)院腫瘤科、老年醫(yī)學(xué)科、重癥加強(qiáng)醫(yī)療科等多個(gè)科室，通訊作者為該院消化內(nèi)科主任醫(yī)師董衛(wèi)國與該院耳鼻喉科主任醫(yī)師許昱。

這一研究首次表明，女性在COVID-19的傳播上表現(xiàn)出不同于男性的特征，女性不僅癥狀相對(duì)較輕，而且比男性有更長的潛伏期，這可能是因?yàn)榕�性天生具有比男性更�?qiáng)的抗病毒免疫力。

據(jù)此，團(tuán)隊(duì)呼吁，在篩查過程中，無論女性是否有癥狀，只要接觸史明確，就應(yīng)對(duì)她們進(jìn)行核酸測試，受醫(yī)學(xué)觀察的女性隔離期也應(yīng)超過14天。

團(tuán)隊(duì)表示，迄今為止，COVID-19已被確定為具有高度傳染性的病毒，并在全球多個(gè)國家和地區(qū)暴發(fā)。目前，各種研究已經(jīng)報(bào)道了其流行病學(xué)、臨床特征、預(yù)后和治療經(jīng)驗(yàn)等，但是尚無關(guān)于女性在該疾病傳播中的具體流行病學(xué)研究。研究人員認(rèn)為，女性的特點(diǎn)可能成為影響COVID-19傳播的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)。

研究人員使用關(guān)鍵詞“新型冠狀病毒”、“ 2019-nCoV”、“ COVID-19”和“新型冠狀病毒性肺炎”在數(shù)據(jù)庫PubMed、Web of Science和中國知網(wǎng)（CNKI）中搜索了截至2020年2月14日發(fā)表的相關(guān)文章。

最終，團(tuán)隊(duì)對(duì)包含確診病例分析的9篇文章進(jìn)行了回顧。研究人員從中提取了病例信息的來源、病例收集時(shí)間、平均年齡、病例數(shù)量、性別比例等信息。

此外，團(tuán)隊(duì)還對(duì)武漢大學(xué)人民醫(yī)院于2020年2月20日之前診斷為COVID-19的所有患者進(jìn)行了回顧性分析，將他們分為輕度、中度、嚴(yán)重（severe）和危重（critical）組，并比較每組的性別比和平均年齡。團(tuán)隊(duì)還比較了不同時(shí)間段確診病例的性別比例差異。

團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，大多確診病例集中在男性，而且在入住ICU的患者中更為明顯。團(tuán)隊(duì)收集到數(shù)據(jù)的6013例患者中，大多數(shù)在今年1月1日至1月29日入院或確診，其中男性3361例（占55.9％）。其中，共有975例進(jìn)入ICU，其中573例（58.8％）為男性。

這些結(jié)果或許代表著，男性比女性更容易感染COVID-19，而且感染后癥狀更嚴(yán)重。

但值得注意的是，團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，在三個(gè)時(shí)期，即1月1日之前、1月1日至1月11日以及1月12日至1月22日中，武漢的男性確診病例的比例逐漸下降，分別為66.0％、59.3％和47.7％。

與此同時(shí)，在疾病暴發(fā)的最初階段，即1月1日之前，被診斷出的患者中34.0％是女性，而在隨后的研究中，到1月26日，女性所占的比例逐漸上升到45.0％。

團(tuán)隊(duì)對(duì)于文獻(xiàn)的回顧得到的患者入院時(shí)間及性別比等之間的關(guān)系

這一特點(diǎn)給出的一個(gè)提示是，隨著暴發(fā)持續(xù)時(shí)間的延長，新診斷出的男性比例有所下降。

團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分析了截至今年2月20日該院確診的2045個(gè)病例（男953例，女1092例）。其中輕中度組男性454例（占所有男性47.6%），女性612例（占所有女性56.0%）；嚴(yán)重組男性387例（40.6%），女性404例（37.0%）；危重組男性112例（11.8%），女性76例（7.0%）。

醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的患者性別與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系

此外，研究人員在數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)了67例無癥狀感染，其中47例是女性。 這表明，女性不僅在輕中度患者中占很大比例，而且在無癥狀感染中也占很大比例。

數(shù)據(jù)表明，1月20日之前入院的男性患者多于女性，但在此后女性患者則比男性患者多。文獻(xiàn)和該醫(yī)院的數(shù)據(jù)都表明，女性在疫情早期入院中所占比例較低，但在疫情后期，這一比例有所上升。

在不同時(shí)間段的男女患者比例

這些數(shù)據(jù)可能表明，女性不僅癥狀相對(duì)較輕，而且可能比男性有更長的潛伏期，這也許是因?yàn)榕�性天生具有比男性更�?qiáng)的抗病毒免疫力。前期女性沒有被確診并不意味著女性沒有被感染，只是其癥狀較輕或無癥狀。

普遍的解釋認(rèn)為，性激素和免疫系統(tǒng)之間的相互作用使男人比女人更容易受到病原體的侵害。

通常，女性趨向于產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，這有助于她們更快地清除感染并降低疾病持續(xù)發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。但是只要存在病毒感染，病毒就會(huì)不停地與人體的免疫系統(tǒng)抗?fàn)帯Ｔ诓《就黄泼庖呦到y(tǒng)之前，人體沒有任何疾病癥狀，這也就是潛伏期。

“當(dāng)你的免疫力能夠抵御病毒更長的時(shí)間，但又不能完全殺死它時(shí)，你就會(huì)有更長的潛伏期。”作者們寫道。

女性的無癥狀發(fā)病和長期潛伏期無疑將對(duì)新冠病毒的傳播產(chǎn)生重要影響。例如，被感染的女性會(huì)因無癥狀而與他人接觸，哪怕是在主動(dòng)或被動(dòng)隔離結(jié)束后，她們?nèi)钥赡?ldquo;逃過”診斷，并造成之后的病毒傳播。最近報(bào)道的一例潛伏期長、傳播率高的特殊病例也是女性。

綜上所述，作者認(rèn)為，最終感染COVID-19的男女人數(shù)應(yīng)是差不多的。隨著時(shí)間的推移，更多潛伏期長的女性患者被診斷出來，并且所以女性患者比例逐漸增加。但是值得注意的是，已經(jīng)有研究表明，被感染的男性病癥要比女性嚴(yán)重得多，這些現(xiàn)象可能歸因于女性天生具有較強(qiáng)的抗病毒免疫力。

根據(jù)此研究的結(jié)果，研究團(tuán)隊(duì)呼吁中國及世界其他國家或地區(qū)盡快對(duì)女性采取差異化的疾控措施。例如，在篩查過程中，應(yīng)該對(duì)接觸史明確的女性直接進(jìn)行核酸測試，無論是否有癥狀，受醫(yī)學(xué)觀察的女性隔離期也應(yīng)超過14天。

研究團(tuán)隊(duì)還呼吁中國疾病預(yù)防控制中心和其他衛(wèi)生部門“進(jìn)一步研究女性在這一疾病流行中的作用，盡早為女性單獨(dú)制定隔離和診斷計(jì)劃（We call on China and the rest of the world to adopt differential control measures for women as soon as possible）”，并表示，“也許這將加快這一疾病的終結(jié)并降低其控制成本（Perhaps this will speed up the end of the epidemic and reduce the cost of controlling it.）。”